از عوارض مصرف داروی ضد صرع اتوسوکسیماید در کل دوران بارداری و زایمان می­توان به خونریزی خود به خودی بعد از تولد نوزاد، شکاف لب و کام و مونگلوید اشاره کرد (Koup et al., 1978).
آپوپتوز ناشی از داروهای ضد صرع در مغز نابالغ به احتمال زیاد کاندیدی برای نقص­های رفتاری است (Kim et al., 2007).

(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

در طول دوره رشد و نمو، سیناپتوژنز برای تشکیل مدارهای پایه^[۴۶] در سیستم عصبی حیاتی است. یکی از فرایندهای مهم در دوره رشد و نمو مهاجرت انواع سلول به سمت مقصد نهایی خود است. نورون­ها پس از مستقر شدن در جایگاه اصلی خود بایستی با هم ارتباط ایجاد کنند اگرچه نورون­ها قادر به تشکیل سیناپس جدید در سراسر زندگی هستند (Rodier, 1995). هرگونه تداخل با مهاجرت سلول اثرات زیانباری بر مغز در حال رشد و نمو دارد (Rodier, 1994). Bayer و همکاران در سال ۱۹۹۳ فرایندهای تکوین مغز را به دو مرحله اصلی تقسیم می­ کنند: مرحله اول که درگیر در تکثیر سلولی و مهاجرت است عمدتا در انسان بین دومین و پنجمین ماه حاملگی و در جنین جوندگان بین روزهای ۱۲ تا ۱۸ جنینی اتفاق می افتد و مرحله دوم که طولانی مدت است و منجر به سازمان دهی morpho- functional و سیناپتوژنیز می­ شود در انسان مطابق با سه ماهه سوم حاملگی و بخصوص اوج این مرحله در اطراف زمان تولد است و در جوندگان عمدتا بعد از تولد و بین روزهای ۷ تا ۱۰ است و در هفته سوم این دوره به پایان می­رسد .(Eliner et al., 2002)
اغلب داروهای ضد صرع در غلظت­های پلاسمایی که برای کنترل تشنج لازم هستند باعث مرگ نورونی آپوپتوتیک در مغز در حال رشد و نمو می­شوند. به نظر می­رسد مرگ نورونی گسترده و وابسته به غلظت درمغز نوزاد موش صحرایی در محدوده Medial septum، هسته­های accumbun و هسته­های تالامیک، هیپوتالامیک، سابیکولوم، گلوبوس پالیدوس، پریفرم، انتورینال کورتکس، آمیگدال، فرونتوپریتال، سینگولیت باشدBath and Scharfman., 2013) ). تجویز ۳۵ میلی­گرم بر کیلوگرم فنی­توئین در روزهای ۵ تا ۱۴بعد از تولد عدم بلوغ ساختاری اسپاین­های دندریت نابالغ سلول­های پورکنژ و افزایش شمارسلول­های گرانول نابالغ در ژیروس دندانی را باعث می­ شود (Ogura et al., 2002). قرار گرفتن مزمن نورون­های نخاعی در معرض فنوباربیتال در محیط کشت باعث کاهش طول و تعداد شاخه­ های دندریت می­ شود (Bergey et al., 1981; Serrano et al., 1988). تجویز ۳۰–۶۰ میلی­گرم بر کیلوگرم فنوباربیتال و ۱ میلی­گرم بر کیلوگرم MK₈₀₁ در روزهای ۶ تا ۱۰ بعد از تولد به صورت قابل توجه تعداد نورون­های تازه شکل گرفته در ژیروس دندانی را کاهش می­دهد. این حیوانات در بلوغ با اختلال دریادگیری و حافظه با کمک ماز آبی رو به رو بودند. این امر نشان می­دهد که مهار رسپتورهای تحریکی NMDA و همچنین افزایش فعال­سازی رسپتورهای GABA_A افزایش اختلال در تکثیر سلولی، مهار نوروژنز در مغز نابالغ رت را باعث می­ شود (Stefovska et al., 2008).
قرار گرفتن جنین در معرض داروهای ضد صرع که بازیگر اصلی ایشان GABA است می ­تواند اشکالات ساختاری کورتکس و هیپوکمپ را القاء کند (Manent et al., 2007).
۲-۲- هدف
در این مطالعه با توجه به تأثیر پذیری قابل توجه مغز در حال تکوین، تأثیرات درازمدت دریافت مزمن غلظت اپتیمم اتوسوکسیماید (۲۰ میلی­گرم بر کیلوگرم در روز) بر آستانه تشنج و عملکردهای شناختی در دوره بلوغ مورد مطالعه قرار می­گیرد.
.
فصل سوم

1. 1. مواد و روش­ها

۳-۱ مواد مورد استفاده
Ethosuximide (Sigma)
Saccharin or (C₇ H₅ N O₃ S)
Pentylenetetrazol or (C₆ H₁₀ N₄)
Propranolol
Scopolamine hydrochloride (Sigma)
Phenobarbital
Paraformaldehyde (Merck)
Sodium dihydrogeno phosphate or Na H₂ PO₄ ۲H₂O (Merck)
Di-Sodium hydrogen phosphate dehydrate or Na₂HPO₄2H₂O (Merck)
Bovine Serum Albumin (BSA) (Sigma)
Peroxidase hydrogen (Merck)